3 讨论
邓铁涛教授认为: 黄芪轻用升压,重用降压[3]。《本草纲目》曰:气薄味厚,可升可降,阴中阳也。考虑药物对血压的影响可采用急性实验:动
物麻醉后,将导管插入动脉测定给药前后血压的变化[6]。猫的血压稳定,血压曲线接近人,适用于评价研究药物对血压的影响和作用机制。故本文用猫作为实验对象。本文通过颈动脉测压法测量黄芪煎液对猫正常血压的影响。得出黄芪小剂量升压,大剂量降压的结论,与邓铁涛教授的观点一致[3]。
现代药理研究表明,黄芪有正性肌力作用,增加心肌收缩力,保护心肌细胞,增加心排出量的作用[7,8]。在本试验中5%、10%、15%黄芪煎液使血压明显上升,平均上升0.84kPa,但剂量相关性不明显。现代医学认为血压的形成与心脏的收缩力,血管的弹性,血容量的多少有关。心脏的收缩力弱属于中医的“心气不足”的范畴。心气不足,无力推动血液在脉管里运行。黄芪性甘,微温,归脾肺经,有“补气诸药之最”,“气中血药”之称。是中药补气药中的主药。黄芪大补心气,心气一足,自然有力地推动血液在脉管里运行,脉管搏动强,血压上升。血容量减少属于中医的“血虚”的范畴。血液不足,脉道空虚,心无所推,气为血之帅,气能生血,气能行血。黄芪补气以生血,补气升提,使血压上升。
黄芪的降压作用早已得到国内外学者的认同[2]。黄芪长期给药可控制自发性高血压大鼠(SHR)的血压的升高[9]。现代药理研究表明,黄芪的主要化学成分是皂甙类、黄酮类、多糖类、氨基酸、微量元素[8]及胆碱、β-谷甾醇、甜菜碱[10]等。其中γ-氨基丁酸、黄芪皂甙等是它主要的降压成分。降压的机理是扩张血管,但也有人认为还与影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及利尿,增加NO的释放量等有关[11]。也有人认为与血管中枢神经结,M-胆碱受体,肾上腺素及组胺的释放关系不大[8]。本文35%,40%,80%黄芪煎液使血压明显下降,平均下降1.07kPa,并呈剂量相关效应,剂量越大,降压效果越好,与陈治奎等认为急性静脉给药可以引起血压短时间明显下降的研究结果一致[4]。但并不呈快速耐受性,与文献报道用大鼠做实验不一致,这可能与动物的种属和给药途径、测压方法有关。怎样理解黄芪的降压与升阳之理?邓老认为血压之升降与脏器的升提是不同。对于脏器下陷,要重用黄芪以升之。对于高血压之属于气虚痰浊者,重用黄芪可降。但对于高血压之肝阳上亢或内热者想用几两黄芪以降压,则犯“实实之戒”了。因为黄芪毕竟是益气升阳之药[3]。
临床上黄芪除用于治疗高血压外,还用于治疗低血压。周凤银用黄芪煎液治疗低血压,总有效率为96%,无明显不良反应,疗程短[12]。熊成熙认为黄芪升压汤益气升阳,养阴充脉,从而使血压升高,临床疗效高[13]。但药理研究却往往只得到降压的效果。可能是一方面与其所用的黄芪的剂量有关。以往研究黄芪的药理作用大多采用0.9ml,1.2ml,1.8ml注射大白鼠,剂量偏大,故只得出降压结果。另一方面可能是黄芪对血压的作用维持时间很短,很快恢复正常,最大升降压幅度出现早,且易呈现耐受性,与陈治奎等的结果一致[4]。前人多采用间接测压法(尾动脉容积法测定),所以无法看到血压的变化。
黄芪在不同剂量对正常血压有双向调节作用,可能与黄芪皂甙小剂量兴奋Na+-K+-ATP酶,起正性肌力作用,大剂量时抑制Na+-K+-ATP酶,起负性肌力作用[14,4],从而抵消了黄芪的扩张血管的作用。在本实验中各给予猫心得安阻断β-受体,阿托品阻断乙酰胆碱受体,再注射黄芪煎液,则血压并无变化。提示黄芪有可能是通过作用于β-受体和乙酰胆碱受体而起作用的。对于黄芪小剂量升压,大剂量降压的药理作用机制有待进一步探讨。