3 讨论
谷氨酸(Glu)是脑内兴奋性突触的主要神经递质之一,在生理状态下,对脑维持其正常生理功能起重要作用。近年来,大量研究表明,在脑受到伤害,例如缺血、缺氧、癫痫、外伤等时,脑中Glu含量大量增加,对脑细胞的损害起到重要作用。脑缺血后病灶区Glu含量明显升高,并且随时相持续升高,再灌注后脑组织内Glu仍持续高值[6]。Glu与其特异性受体结合后启动Na+、Ca2+,促使Na+、Ca2+大量内流,导致急性细胞内水肿和继发性神经毒性[7]。本实验用200μmol/LGlu在体外培养神经细胞上作用10min即可造成半数以上细胞死亡,从而亦证实了Glu对神经细胞有直接毒性。氯胺酮或天麻素对此毒性皆表现出一定的保护作用。氯胺酮是NMDA受体的非竞争性拮抗剂,该药对神经细胞的保护作用亦说明了Glu激活NMDA受体,导致胞内钙超载是其作用的一个重要途径。天麻素对神经细胞的兴奋毒性亦具有一定的保护作用,细胞的损伤首先表现为细胞膜的损伤,膜的通透性增大,使正常生理情况下很少漏出的LDH大量漏出,通过染色计数死亡细胞数增多;而天麻素作用后细胞内LDH的漏出减少,细胞死亡率降低,说明天麻素能够稳定神经细胞膜,阻止细胞膜通透性的改变,具有拮抗Glu的兴奋毒性作用。另有研究报道[8],合成的天麻甙元同型物是γ-氨基丁酸受体(GABA-R)的高亲和性配体。天麻素对神经细胞的保护作用是作为一种兴奋性氨基酸拮抗剂或作为γ-氨基丁酸受体的高亲和性配体/激动剂而起作用。
作者简介:薛柳华,女,25岁,在读硕士生
参考文献
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